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东京近郊一间屋被传是阴森鬼屋，说但凡拜访者进入，都会离奇毙命或神秘失踪。传说当年该屋的主人曾因突至的狂性大发斩死妻子，尔后自杀，其6岁的儿子从此失踪，至今下落不明，鬼屋自此怨气冲天，每一位到访者都会在瞬间被恐怖笼罩。　　大学女生理佳（奥菜惠）因做义工无意间闯入该屋，在遍寻不着要照顾的老人后，她于无意间瞥见一个神秘诡异男孩，但转眼男孩又失踪。自此，诸多恐怖怪事开始接二连三在理佳身上发生，其身边的亲朋好友也一一受到牵连。
背景设置在美国麻萨诸塞州鳕鱼角，女主角Jackie Quinones（Monica Raymund饰）是名美国国家海洋渔业局官员，她在当地沙滩上发现了一具尸体，后来尸体被证实是因鸦片类药物而受害，Jackie因而开始着迷于解决此谋杀案。
崔元（李栋旭 饰）是太医院的医官，因被人诬陷毒杀仁宗（任瑟雍 饰）皇帝成为逃亡者。女儿崔琅（金幼彬 饰）患了不治之症，崔元万分揪心，他决心无论采用什么办法也要救活她的命。崔元在火中救出仁宗，仁宗说有良方能救崔琅，条件是崔元要日夜守护在自己身边，崔元深感不妥，拒绝了他的要求。他为送还《金怪妇用方》医典，进入金书库，搭救了被人追赶的医女，不料第二天，与崔元有总角之交的闵道生（崔弼立 饰）被人发现死在金书库，崔元被他人嫁祸杀人罪名。崔元在殿前大声喊冤，求仁宗留自己一条活命。崔元心知肚明，自己若死了，身患绝症的女儿必死无疑......